流行性脑脊髓膜炎诊疗方案(2023年版)
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2025-03-26
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附件 5
流行性脑脊髓膜炎诊疗方案
(2023 年版)
流行性脑脊髓膜炎(Epidemic cerebrospinal meningitis,
简称流脑)是由脑膜炎奈瑟菌(Neisseria meningitis
,
又称脑
膜炎球菌)感染引起的急性化脓性脑脊髓膜炎,在世界范围
内散发或小范围流行,但也可大规模流行或暴发。暴发型流
脑病情进展迅速,病死率高,存活者可遗留严重后遗症。流
脑是《中华人民共和国传染病防治法》规定的乙类传染病。
为进一步规范流脑临床诊疗工作,降低病死率、致残率,在
2005 年原卫生部印发的《流行性脑脊髓膜炎诊疗要点》基础
上,结合国内外研究进展和诊疗经验,制定本诊疗方案。
一、病原学
流脑病原体为脑膜炎奈瑟菌(Neisseria Meningitidis),
也称脑膜炎球菌(Meningococcus),为革兰染色阴性、肾形
的双球菌,有荚膜和菌毛。在 35~37℃,5% CO2条件下生长
良好。在患者脑脊液中,脑膜炎奈瑟菌多位于多形核白细胞
内或细胞外,形态典型。培养后可成卵圆形或球形,排列不
规则。
脑膜炎奈瑟菌的荚膜主要成分为荚膜多糖。根据荚膜多
糖的特异性,脑膜炎奈瑟菌至少可分为 12 个血清群,引起
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侵袭性疾病的脑膜炎奈瑟菌主要为 A、B、C、W、Y、X六
个血清群。脑膜炎奈瑟菌能产生自溶酶。
脑膜炎奈瑟菌对环境的抵抗力低,对寒冷、干燥、高温、
日光及紫外线都敏感。1%苯酚、75%乙醇、0.1%苯扎溴铵等
可将其灭活。
二、流行病学
(一)传染源。
患者和带菌者是主要传染源。
(二)传播途径。
主要通过呼吸道飞沫传播。病原菌在体外生活能力极
弱,通过物品间接传播机会极少,但同寝、哺乳和接吻等密
切接触对 2岁以下婴幼儿的传播有重要意义。
(三)易感人群。
人群普遍易感,6月龄至 2岁时发病率最高,随着年龄
的增长发病率逐渐降低。
三、发病机制
脑膜炎奈瑟菌自鼻咽部侵入人体,如人体免疫力强,可
迅速将病原菌杀灭,或成为带菌状态;若体内缺乏特异性杀
菌抗体,或细菌毒力较强时,病菌可从鼻咽部黏膜进入血液
引起菌血症、败血症,如通过血-脑屏障累及脑脊髓膜,形
成化脓性脑脊髓膜炎。
细菌释放的内毒素引起全身施瓦兹曼反应,激活补体,
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血清炎症因子明显增加,产生微循环障碍和休克。在败血症
期,细菌常侵袭皮肤血管内皮导致栓塞、坏死、出血及细胞
浸润,从而出现瘀点或瘀斑。由于血栓形成,血小板减少或
内毒素作用,内脏有不同程度出血。脑膜炎期,脑膜及脊髓
膜血管内皮细胞水肿、坏死、出血及通透性增加,重者脑实
质发生炎症、水肿或充血,脑水肿导致颅内高压,严重者发
生脑疝。
四、病理改变
主要病变为血管内皮损害,血管壁有炎症、坏死和血栓
形成,血管周围出血,皮下、黏膜及浆膜亦可有局灶性出血。
严重者皮肤及内脏血管可见内皮细胞破坏和脱落,血管腔内
有血栓形成。皮肤、心、肺、胃肠道及肾上腺均有广泛出血。
脑膜病变以软脑膜为主,早期有充血,少量浆液性渗出
及局灶性小出血点,后期则有大量纤维蛋白、中性粒细胞及
细菌出现,病变累及大脑半球表面及颅底,可导致视神经、
展神经、动眼神经、面神经及听神经等脑神经损害。严重者
可累及脑实质。
五、临床表现
潜伏期为 1~7 天,一般为 2~3 天。
(一)普通型。
1.前驱期。仅部分患者有前驱期症状,主要表现为低热、
咽痛、咳嗽及鼻塞等。约持续 1~2 天。
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2.败血症期。突起寒战、高热,伴头痛、食欲减退及神
志淡漠等毒血症状,体温迅速升高达 40℃左右。多数患者可
出现皮肤黏膜瘀点或瘀斑,病情重者瘀点瘀斑迅速增多、扩
大,可出现皮肤坏死。此期可持续 1~2 天。
3.脑膜脑炎期。可与败血症期症状同时出现。表现为剧
烈头痛,频繁呕吐,呈喷射状,烦躁不安,可出现颈项强直、
克尼格(Kernig)征及布鲁津斯基(Brudzinski)征等脑膜刺
激征。重者可有谵妄、神志障碍及抽搐。此期持续 2~5 天。
4.恢复期。体温逐渐下降至正常,皮肤瘀点、瘀斑逐渐
吸收,意识及精神状态改善。约 10%的患者可出现唇周疱疹。
(二)暴发型。
少数患者起病急骤,病情凶险,若不及时救治,常于 24
小时内死亡。
1.休克型。多见于儿童,主要表现为循环衰竭,出现面
色苍白、四肢厥冷、唇及指端发绀、脉搏细速、血压明显下
降、脉压缩小、尿量减少或无尿。如皮肤瘀点瘀斑迅速增多
及扩大融合成大片瘀斑,血小板急剧减少、凝血酶原时间延
长、纤维蛋白原减少、D-二聚体升高时应高度怀疑并发 DIC。
脑膜刺激征大多缺如,脑脊液检查多正常或仅细胞数轻度增
加。
2.脑膜脑炎型。主要表现为脑膜和脑实质损害,可在 24
小时内出现频繁惊厥、昏迷,严重者发展为脑疝。
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3.混合型。兼有上述两型的临床表现,常同时或先后出
现,是本病最严重的类型。
(三)轻型。
主要表现为轻微头痛、低热及咽痛等上呼吸道症状,可
见少量出血点。
(四)慢性败血症型。
本型较为少见,多见于免疫功能低下或有其他慢性疾病
者。主要表现为间歇性发冷、寒战、发热、皮疹、关节痛及
全身无力等。皮疹多表现为充血性斑丘疹,也可出现结节样
红斑。四肢关节痛呈游走性,尤其以发热期为甚。
(五)特殊人群流脑的特点。
1.婴幼儿。因颅骨骨缝及囟门未闭合的患儿,颅内高压
表现常不典型,表现为前囱隆起,张力高。
2.老年人。因基础疾病较多,免疫力低下,症状不典型,
血白细胞数可不高,预后差,病死率高。
六、实验室检查
(一)血常规。
白细胞计数升高,以中性粒细胞升高为主。
(二)脑脊液检查。
压力增高,外观浑浊;白细胞计数明显增高,以多形核
白细胞为主;糖及氯化物明显减少,蛋白含量升高。
(三)病原学和血清学检查。
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用于病原学诊断的临床标本包括脑脊液、血液、瘀点
(斑)组织液,由于脑膜炎奈瑟菌在健康人群中具有较高的
携带率,咽拭子标本一般不用于病原学检测。标本在体外易
自溶,采集后应及时送检。
1.细菌涂片革兰染色镜检:瘀点(斑)组织液、脑脊液
涂片可见多形核白细胞内或细胞外见到革兰染色阴性肾形
双球菌。
2.细菌培养:脑脊液、血液、瘀点(斑)组织液培养到
脑膜炎奈瑟菌。
3.核酸检测:脑脊液、血液、瘀点(斑)组织液脑膜炎
奈瑟菌核酸检测阳性。
4.血清学检查:急性期脑脊液脑膜炎奈瑟菌特异性多糖
抗原检测阳性。IgG 抗体阳转或恢复期较急性期滴度呈 4倍
及以上升高。
七、诊断
根据流行病学史、临床表现、实验室检查等综合分析,
作出诊断。
(一)疑似病例。
流脑流行季节,有流脑相关临床表现或脑脊液检查符合
化脓性脑膜炎表现者。
(二)临床诊断病例。
同时满足以下两项。
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